上海大鼠阿尔茨海默病AD模型造模方法

5xFAD小鼠表达人类APP和PSEN1转基因，共有五个与AD相关的突变：APP的瑞典型（K670N/M671L），佛罗里达型（I716V）和伦敦型（V717I）突变，以及PSEN1的M146L和L286V突变。可观察到海马、皮质、丘脑和脊髓中的淀粉样斑块。小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生与淀粉样斑块相关，小胶质细胞增生与血管损伤相关。空间工作记忆受损和焦虑减少在3至6个月之间出现并随着年龄加重。可结合高架十字迷宫评估动物记忆障碍，Morris水迷宫评估空间记忆障碍。活动箱用来评估自发活动和对于新环境的探索行为；T迷宫和Y迷宫用于测试自发交替行为。上海大鼠阿尔茨海默病AD模型造模方法

*近的研究发现，TREM2的某些突变形式可以显*增加患AD（阿尔茨海默病）的风险。其中，*常见的TREM2 R47H突变可以使AD的风险增加2-3倍。其他类型的TREM2突变也可以通过影响TREM2的表达、表面转运、配体结合或信号转导等方式来增加AD的风险。 有趣的是，*近的一项研究还发现，应用TREM2拮抗性抗体后，会在5×FAD小鼠模型中加重小胶质细胞的激*、tau病理沉积以及神经营养不良的情况。然而，这种抗体对Aβ斑块的表型没有影响。这一发现为我们理解TREM2在神经系统疾病中的作用提供了更多的线索。上海大鼠阿尔茨海默病AD模型造模方法不同的品系可能具有不同的遗传背景，选择与人类AD遗传背景相似的品系可更有利于研究。

TREM2是一种属于免疫球蛋白超家族的单向跨膜免疫反应受体，在中枢神*系统中主要由小胶质细胞表达。TREM2可与DAP10或DAP12结合并形成异源二聚体，介导下游信号传导。虽然TREM2的功能尚不完全清楚，但已经发现在中枢神*系统中，TREM2可调节炎症信号传导和小胶质细胞代谢，并能促进小胶质细胞吞噬、活化、存活和增殖10。*常见的TREM21 R47H突变可使AD风险增加2-3倍，而其它TREM2突变也可通过影响TREM2表达、表面转运、配体结合或信号转导等方面增加AD风险11。近日研究表明，应用TREM2拮抗性抗体后，可加重5×FAD小鼠中小胶质细胞激*、tau病理沉积以及神经营养不良情况，但不影响Aβ斑块表型12。

APP/PS1小鼠模型还可用于研究AD中的神经元退化和突触损伤机制。在AD患者中，神经元退化和突触损伤是导致认知功能下降的主要原因之一。通过观察APP/PS1小鼠脑内的神经元形态和突触结构的变化，科学家们可以更深入地了解AD的发病机制。 此外，APP/PS1小鼠模型还可用于神经保护策略的评估。通过给予小鼠不同的神经保护药物或治*方法，科学家们可以观察其对神经元退化和突触损伤的影响，从而筛选出具有潜在治*作用的策略。 总之，APP/PS1小鼠模型在淀粉样斑块形成机制、认知和行为功能研究以及神经退化和突触损伤研究等方面都具有重要的应用价值。通过深入研究这些方面，科学家们有望为AD的治*提供更有效的方案。除淀粉样斑块的形成和认知行为功能的下降，APP/PS1小鼠在老化过程中还出现其他与AD相关病理改变。

除了活动箱测试，我们还可以采用迷宫测试来评估小鼠的认知能力。在这个测试中，小鼠被放置在一个迷宫里，迷宫内有多个出口和食物奖励。通过观察小鼠在迷宫中的表现，我们可以评估其认知能力和学习能力。 此外，我们还可以采用社交箱测试来评估小鼠的社交能力。在这个测试中，小鼠被放置在一个有多个隔间的箱子里，每个隔间里都有另一只小鼠。通过观察小鼠在隔间的行为，我们可以评估其社交能力和互动能力。 这些行为测试可以帮助我们全mian了解AD模型小鼠的行为表现，从而为AD的研究和治*提供更准确的信息。同时，这些测试也可以帮助我们筛选治*药物，为AD的治*提供更有效的方案。通过AAV将致病基因或蛋白导入小鼠脑内，可以模拟AD的某些病理学特征。上海大鼠阿尔茨海默病AD模型造模方法

APP/PS1、3xTG等携带AD致病突变体的转基因小鼠模型在AD研究中具有重要地位。上海大鼠阿尔茨海默病AD模型造模方法

APP、PSEN1等基因已被明确为AD的致病基因，并且基于这些致病基因构建的各种动物模型，都能够在不同程度上复现AD的表型。 这些动物模型的研究为AD的发病机制提供了深入的见解，并为开发新的治*策略提供了重要的基础。此外，科学家们还在不断探索其他可能的致病基因，以及它们与已知致病基因之间的相互作用。这些研究将有助于更全mian地理解AD的发病机制，并有望为未来的治*提供新的靶点。 随着对AD致病基因研究的深入，越来越多的基因被发现与AD的发生和发展有关。这些基因不仅涉及到神经细胞的代谢和功能，还涉及到免疫系统和炎症反应等多个方面。这些发现不仅揭示了AD的复杂性和多样性，也为开发新的治*策略提供了更多的思路和可能性。上海大鼠阿尔茨海默病AD模型造模方法