粪菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作为重建肠道菌群的有效手段,已用于难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdiffcile)infect等多种菌群相关性疾病的改善和探索性研究,并被认为是近年的突破性医学进展。然而,这不是一项单纯的技术,而是一种体系。如果假设该体系健全,而且假设FMT很终被证明可以用来有效改善特定状态(或特定类型)的难治性肠道infect、难治性炎症性肠病、癫痫病、肝病、tumor合并的肠道疾病、糖尿病合并的神经病变以及自闭症合并的过敏症等(统称肠道菌群相关性疾病),那么,这在医疗技术类型和学科分类构架中又如何定位FMT呢移植途径包括口服胶囊、结肠镜输注等,无创的胶囊方式因便捷性逐渐成为主流选择。江西自闭症肠道菌群移植

菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,同时针对靶诊疗(1C).江西自闭症肠道菌群移植菌群移植恢复肠道次级胆汁酸合成,可改善1型糖尿病。

帕金森病 (PD) 的发生和发展已被证明与肠道菌群失调有关,然而,粪便微生物群移植 (FMT) 对 PD 患者菌群植入的影响尚不确定。 2019 年 2 月至 2019 年 12 月在中国陆军医科大学西南医院神经内科进行了一项随机、安慰剂对照试验。56 名患有轻度至中度 PD (Hoehn-Yahr 1-3 期) 的参与者被随机分配到 FMT 和安慰剂组,FMT 组 27 名患者和安慰剂组 27 名患者完成了整个试验。在随访期间,未观察到严重的不良反应,与安慰剂组相比,FMT 患者在本试验结束时表现出 PD 相关自主神经症状的显着改善 (MDS-UPDRS 总分,组×时间效应,B = -6.56 [-12.98, -0.13],P < 0.05)。此外,FMT 改善了胃肠道疾病,并显着增加了患者微生态系统的复杂性。这项研究表明,通过口服给药进行 FMT 在临床上是可行的,并且有可能提高当前药物对 PD 患者临床症状的有效性。
在肠道微生态的商业运作方面,美国已经有两家纳斯达克上市公司专注于FMT诊疗,在欧洲也有多家企业和医疗机构专注于菌群移植(FMT)诊疗和肠道微生态产品的临床转化。肠道菌群移植技术在上海市第十人民医院和普陀区人民医院两个院区设有60余病床开展,而且现已满负荷。目前在我国17个省市的上百家医院开展过肠道微生态诊疗实践,其中尤以江浙沪地区医院开展的为频繁和规范,上海市医疗机构和生物技术公司是该技术主要的行业规范和标准制定单位。在我国该项目全临床转化后的市场价值预计超过每年1000亿元人民币,而肠道菌群移植菌液制备设备和耗材的开发将有助于该技术在全国的大范围推广并带来可观的产业化潜力!STING蛋白如何助力粪菌移植改善IBD?

菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,同时针对靶诊疗(1C)!菌群移植通过提取健康人肠道菌群制成制剂,经内镜或胶囊送入患者肠道,重建其微生态平衡以改善病症。江西自闭症肠道菌群移植
对肠道菌群严重紊乱患者,沃本菌群移植是改善病情的契机,有望解决一些疑难病症。江西自闭症肠道菌群移植
郑州大学第二附属医院团队揭示了干扰素基因刺激因子(STING)在粪菌移植(FMT)应用小鼠溃疡性结肠炎中的关键作用,发现STING依赖方式可改善炎症性肠病患者的免疫失衡状态。2通过比较不同STING表达水平的小鼠在接受FMT应用后的效果差异,发现FMT疗法以STING依赖的方式缓解DSS诱发的结肠炎;3机制上,FMT通过STING调控肠道Th17细胞和巨噬细胞、脾脏Th1和Th2细胞以及肠系膜淋巴结Th1细胞的分化,下调结肠M1/M2和脾脏Th1/Th2细胞比例,从而缓解症肠炎的免疫失衡状态;4同时,STING可促进供体菌株尤其是乳酸菌属在受体肠道中的定植,从而重塑结肠炎中失调的肠道菌群;5本研究表明STING作为FMT应用的关键靶点,或可成为筛选适合接受FMT应用个体的生物标志物,以优化应用方案并提高临床益处。江西自闭症肠道菌群移植