甘肃NDSRIs杂质研究机构

在根据《食品、药品和化妆品法案》第704（a）（1）条进行的检查期间，或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704（b）（4）条所述的检查时，必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下，制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外，如果考虑采用超过FDA建议的AI限时，非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。山东大学淄博生物医药研究院位于产业历史悠久、产业体系完善，山东省重要的药物研究生产基地--淄博。甘肃NDSRIs杂质研究机构

当二甲胺被带入药品制造过程中时，它可以与赋形剂中的亚硝酸盐杂质反应形成NDMA。通过控制原料药中的亚硝胺前体，即二甲胺，可以防止亚硝胺的形成。原料药中的其他仲胺杂质也有类似的风险。控制和减少原料药和药品中亚硝胺的建议，制造商和申请人考虑本指南中描述的亚硝胺形成的潜在原因以及观察到的任何其他途径，并评估其原料药和药品中亚硝胺的形成风险。制造商和申请人应根据较大日剂量（MDD）、医疗持续时间、医疗适应症和医疗患者数量等因素，优先评估有风险的原料药和药品（如上所述）。甘肃NDSRIs杂质研究机构山东大学淄博生物医药研究院：在同行业中率先引进国际有名信息化实验室管理系统。

进行确认性测试的结果应保存在设施中。在遵守CGMP的过程中，制造商和申请人必须确认，在发生变更（例如，修订配方或制造工艺）后，药品在发布时和到期日规定的使用时继续符合规范。FDA提供的这些建议，以帮助制造商和申请人降低其产品含有不安全水平的亚硝胺杂质的风险。含有或未能充分解决亚硝胺杂质风险的药品可能不符合FD&C法案的适用要求，包括第501和505条。例如，如果这些产品没有按照第501（a）（2）（B）条的CGMP进行制造、加工、包装或保存，则将违反该法案。

小分子亚硝胺，API和/或药品中可能存在几种小分子亚硝胺杂质，包括N‑亚硝基二甲胺 (NDMA)、N‑亚硝基二乙胺 (NDEA)、N‑亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、 N‑亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N‑亚硝基异苯乙胺 (NIPEA)、N‑亚硝基二丁胺(NDBA) 和N‑亚硝基‑N‑甲基‑4‑ 氨基丁酸（NMBA）。NDSRIs杂质，NDSRIs 是一类亚硝胺，其结构与API相似（化学结构中含有 API或 API片段），并且通常每种API都独有。NDSRI是通过含有二级、三级或四级胺的API（或API片段）在暴露于亚硝化化合物（例如辅料中的亚硝酸盐杂质）时发生亚硝化而形成的。淄博生物医药研究院着力培养创新型项目、人才、团队，为其提供转化孵化平台。

仲胺、叔胺和季胺以及亚硝酸盐也可称为亚硝胺前体。在本指南中，原材料是一个通用术语，用于指用于生产中间体或原料药的起始材料、试剂和溶剂。供应商提供的含亚硝胺杂质的原材料：当供应商提供的原材料含有亚硝胺或前体时，可能会引入亚硝胺杂质。原子能机构观察到供应商来源材料中亚硝胺杂质的以下根本原因：在运输溶剂的储存容器之间转移杂质时，在新鲜溶剂（邻二甲苯、甲苯和二氯甲烷）中发现了亚硝胺。亚硝酸钠是某些起始材料（如叠氮化钠）中的已知杂质，可能存在并在酸性条件下与胺反应形成亚硝胺。研究院公共技术服务平台是由高新区管委会投资建设的功能完备、系统配套的药物研发专业技术服务机构。甘肃NDSRIs杂质研究机构

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用其他淬灭剂代替亚硝酸盐用于叠氮化物分解过程；优化并持续控制反应顺序、反应过程和反应条件（如pH、温度和反应时间）；设计一种制造工艺，便于在后续加工步骤中去除亚硝胺杂质（纯化）。API制造商应从主要反应混合物中去除淬灭步骤（当存在形成亚硝胺的风险时（例如，使用亚硝酸分解残留叠氮化物），以降低形成亚硝酰胺的风险。API或通过使用叠氮化物盐的反应形成的中间体可以在有机相中与母液分离。与有机相分离的废水相应在不接触API、其中间体或用于回收的溶剂的情况下用亚硝酸骤冷。甘肃NDSRIs杂质研究机构